SCN5A rytmihäiriögeenien jonon jatkoksi

Viimeisten 15 vuoden aikana on löydetty lukuisia rytmihäiriöitä aiheuttavia geenejä, joiden proteiinit toimivat ionikanavina tai ovat niihin kiinnittyneitä molekyylejä. Akateemisen lääketiedekeskus Helsingin tutkijat vetäjänään Elisabeth Widen FIMMistä löysivät rytmihäiriögeenin SCN5A:n, joka aiheuttaa kammioperäisiä rytmihäiriöitä liikunnan aikana. Geeni löytyi isosta suvusta, josta oli tutkittavana neljä sukupolvea ja jota oli kliinisesti seurattu 10 vuoden ajan. Työkalut olivat tyypillisiä tämän päivän kliiniselle tutkimukselle. Ensin tutkittiin kliinisesti suvun 37 jäsentä. Heistä 13 todettiin erilaisia sydämen rytmihäiriöitä, kun henkilöitä rasitettiin vähintään pulssitasolle 99 per min. Sitten sekvensoitiin koko suvun genomin eksonit (eksomikartoitus) ja lopuksi selvitettiin geenin toiminta HEK-solumallilla elektrofysiologisesti. Helppoa kuin heinän teko! SCN5A proteiini on natriumkanavaproteiini. Rytmihäiriöt johtuivat SCN5A-geenin pistemutaatiosta p.I141V . Sen seurauksena HEK-solujen elektrofysiologisessa kokeessa aktivaatiokäyrä siirtyi enemmän negatiiviselle alueelle. Solumallin perusteella tutkijat arvelevat, että mutaatio herkistää solut sähköiselle aktivaatiolle. Tieteellisen ja teknisen tyylikkyyden lisäksi artikkeli on erinomainen osoitus Meilahden kampuksen eri toimijoiden eli akateemisen lääketiedekeskus Helsingin yhteistyöstä. Siihen kannattaa satsata.

Swan H, Amarouch MY, Leinonen J, Marjamaa A, Kucera JP, Laitinen-Forsblom PJ, Lahtinen AM, Palotie A, Kontula K, Toivonen L, Abriel H, Widen E.
A Gain-of-Function Mutation of the SCN5A Gene Causes Exercise-Induced Polymorphic Ventricular Arrhythmias. Circ Cardiovasc Genet. 2014 Sep 10. pii: CIRCGENETICS.114.000703