University of Helsinki
Salmonella enterica bakteerin aiheuttama ”lavantauti” tappoi Suomessa paljon ihmisiä ennen antibioottien aikakautta. Termillä ”lavantauti” on muuten varsin proosallinen tausta, sen arvellaan syntyneen siitä, että tauti kaatoi rankan ripulin ja kuumeen vuoksi potilaat vääjäämättä petiin eli ”lavalle” tai ”lavitsalle”. Raju bakteeri siis. Edelleenkin siihen liittyy noin 1% kuolleisuus; maailmanlaajuisesti tapauksia on jopa 27 miljoona vuodessa. Tartunta saadaan tyypillisimmin kanoista, huonosti käsitellyn ruuan muodossa.
Mutta mikä tästä bakteerista on muovannut niin äkäisen pikku pirulaisen? Professori Seppo Meren työryhmä onnistui paljastamaan yhden mekanismin, jolla Salmonella heikentää ihmisen immuunipuolustusta. Bakteerilla on nimittäin pintaproteiini nimeltään PgtE, joka on proteaasi (entsyymi), eli se pystyy pilkkomaan proteiineja. PgtE kuuluu proteiiniperheeseen (omptin), jonka tiedetään pilkkovan komplementtijärjestelmän proteiineja.
Tutkimusryhmä testasi tämän skenaarion valossa olisiko Salmonellan PgtE sellainen entsyymi, jolla ihmisen immuunijärjestelmän käyttämistä ammuksista tehdään suutareita. He osoittivat, että PtgE pilkkoo – ja siten inaktivoi – komplementti komponentteja B ja H. Näistä B toimii komplementtikaskadissa keskeisten C3 ja C3b aktivoinnissa ja juuri nämä aktivoidut komponentit ovat tärkeässä roolissa, kun mikrobeista tehdään hakkelusta. Komponentti H on taas säätelytekijä, joka kiinnittymällä omiin soluihin estää liian aggressiivisen immuunireaktion omia kudoksia kohtaan. Omien kudosten suoja siis heikentyy samalla kun bakteeria tuhoavia ammuksia jää syttymättä. Näin paljastui yksi evoluution myötä syntynyt mekanismi, joka tekee Salmonella entericasta niin rajun, ”lavitsalle” pakottavan taudinaiheuttajan.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25705210?dopt=Abstract
The outer membrane protease PgtE of Salmonella enterica interferes with the alternative complement pathway by cleaving factors B and H. Riva R, Korhonen TK, Meri S. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:63