University of Helsinki
Sydänlihaksen paksuuntuma (hypertrofia) yleistyy ikääntymisen myötä, ja sille altistavat mm. perintötekijät, korkea verenpaine ja läppäviat. Paksuntavan sydänlihassairauden epäily syntyy yleensä sukuhistorian, poikkeavan sydänfilmin, sydänoireiden tai sydämen kuuntelulöydöksen perusteella. Siitä voi seurata sydämen vajaatoiminta, joka lisää sydänkuoleman riskiä.
BMX tyrosiinikinaasi on sytoplasminen signaalimolekyyli, joka säätelee solujen migraatiota ja proliferaatiota. Sitä on todettu ilmentyvän etenkin endokardiumissa ja verisuonten endoteelissä. Sillä näyttäisi olevan myös proinflammatorisia vaikutuksia ja se on liitetty mm. eturauhassyövän patogeneesiin. Useita eri BMX inhibiittoreita tutkitaan parhaillaan syöpätautien hoidon kannalta.
Nyt Akatemia professori Kari Alitalo ryhmineen ja yhteistyökumppaneineen on julkaissut angitensiini II:lla aiheutetun sydänlihaksen paksuuntuman olevan vähäisempää BMX poistogeenisissä hiirissä. Ang II signaalit näyttävät välittyvän ainakin osaksi BMX:n ja sen alavirran STAT3 signaalien välittäminä. Näyttää siis siltä, että sydämen endoteelisolujen BMX signaalireitin inhibitio voi estää sydänlihassolujen hypertrofiaa ja mahdollisesti myös tähän liittyvää sidekudosmuodostusta sekä haitallisten proinflammatoristen sytokiinien muodostumista. BMX signalointi on siis tärkeä osa sydänlihaksen paksuuntumisprosessia, jota inhiboimalla voidaan mahdollisesti estää tämän sydäntaudin ja sen seurannaisvaikutusten syntyminen.
Holopainen T, Räsänen M, Anisimov A, Tuomainen T, Zheng W, Tvorogov D, Hulmi JJ, Andersson LC, Cenni B, Tavi P, Mervaala E, Kivelä R, Alitalo K.
Endothelial Bmx tyrosine kinase activity is essential for myocardial hypertrophy and remodeling.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 1. pii: 201517810. [Epub ahead of print] PMID: 26430242 [PubMed – as supplied by publisher]