University of Helsinki
Lapsuusiän kardiomyopatiat ovat sekä kliiniseltä kuvaltaan kirjava että geneettiseltä taustaltaan monimutkainen ryhmä tauteja. Osan aiheuttaa mutaatio tuman geeneissä, osan mitokondriaalisessa genomissa. Anu Suomalainen-Wartiovaaran tutkimusryhmä on nyt löytänyt uuden kardiomyopatiageenin MRPL44. Se löytyi perheestä, jonka toinen lapsi kuoli imeväisenä hengitystieinfektion yhteydessä nopeasti edenneeseen hengitysvajeeseen. Ruumiinavauksessa löytyi voimakkaasti hypertrofinen sydän. Histologisesti siinä nähtiin runsaasti rasvaa. Saman perheen seuraava lapsi syntyi terveenä, mutta kolmen kuukauden iässä todettiin kohonneet seerumin transaminaasi- ja laktaattiarvot ja kahdeksan kuukauden iässä diagnosoitiin kardiomyopatia. Samalla löydettiin rasvakertymää lihas- ja maksasoluissa. Tauti eteni kahden vuoden ikään asti ja sen jälkeen löydökset vähenivät. Nyt lapsi on terve 14-vuotias, suorituskyvyltään täysin normaali ja oireeton.
Sisarusten taudin syy löytyi koko eksomin sekvensoinnilla. Sillä tarkoitetaan kaikkien geenien koodaavan alueen DNA-sekvenssin selvittämistä. Kontrolleihin vertaamalla löydettiin kummaltakin sisarukselta sama mutaatio MRPL44 geenissä, joka sijaitsee tuman genomissa. MRPL44-proteiini on mitokondriaalisen ribosomin rakenneproteiini. Kun MRPL44:ää on liian vähän, hengitysketjun kompleksi IV:n aktiivisuus heikkenee.
Mielenkiintoista tässä taudissa on, että sen on hyvin lihas-, erityisesti sydänspesifi. Vaikka sama mutaatio löytyy muiden elinten MRPL44-geenistä, niiden hengitysketju näyttää toimivan normaalisti. Tämän perusteella on mahdollista, että mitokondrioiden ribosomin rakenteessa on eroja eri elimissä. Selvittämättä jää edelleen se, miksi toinen sisaruksista vähitellen parantui sairaudestaan.
Carroll CJ, Isohanni P, Pöyhönen R, Euro L, Richter U, Brilhante V, Götz A, Lahtinen T, Paetau A, Pihko H, Battersby BJ, Tyynismaa H, Suomalainen A. Whole-exome sequencing identifies a mutation in the mitochondrial ribosome protein MRPL44 to underlie mitochondrial infantile cardiomyopathy. J. Med. Genet. Julkaisupäivä 12.01.2013