University of Helsinki
Verisuonten kalkkeutumista voidaan hidastaa terveillä elämäntavoilla ja joillakin lääkeaineilla, mutta uudissuonten syntyyn vaikuttavia lääkeaineita ei ole vielä tarjolla. Tiedetään useita elimistön omia molekyylejä, jotka säätelevät uusien verisuonten versomista eli angiogeneesiä, mutta näillä on toistaiseksi ollut haittavaikutuksia, jotka ovat estäneet niiden käytön lääkeaineina. Esimerkiksi vascular endothelial growth factor (VEGF) kyllä edistää uudissuonten syntyä, mutta sen annostelu on vaikeaa, se aiheuttaa tulehdusreaktion kudoksessa ja sen avulla tuotetut verisuonet ovat herkästi vuotavia. Suo siellä, vetelä täällä –tyyppinen tilanne siis.
– Entäpä jos yhdistettäisiin eri molekyylien parhaat palat? Angiopoietin-1:n on katsottu olevan verisuonen seinämän rakennetta vahvistava tekijä ja siten se tarjoutui toiseksi osapuoleksi alla mainitussa akatemiaprofessori Kari Alitalon tutkimusryhmän työssä. VEGF:n ja angiopoietin-1:n reseptoreihinsa sitoutuvat osat kloonattiin hybridimolekyyliksi (kimeeraksi), joka sai nimekseen ytimekkäästi VA1.
Kyseinen molekyyli indusoi sekä VEGF:n että angiopoietin-1:n reseptorien aktivaation samanaikaisesti. Kun VA1 proteiinia ilmennettiin transgeeninä hiiren lihaksessa, havaittiin siinä angiogeneesin lisääntymistä ja verenkierron tehostumista. Nämä uudisverisuonet olivat toiminnaltaan parempia kuin VEGF:llä aikaansaadut verrokkisuonet ja ne tehostivat alaraajan lihasten toipumista verenkierron vajauksesta.
VA1 kimeera ei aiheuttanut myöskään sivuvaikutuksia samalla tavalla kuin VEGF proteiini yksinään. Esimerkiksi plasman tihkuminen suonen seinämän läpi, samoin tulehdussolujen kertyminen ja epänormaalien verisuonikerästen muodostuminen olivat vähäisempiä käytettäessä VA1:a. – Olisiko tässä aukeamassa uusi lääkekehityskohde?
Anisimov A, Tvorogov D, Alitalo A, Leppänen VM, An Y, Han EC, Orsenigo F, Gaál EI, Holopainen T, Koh YJ, Tammela T, Korpisalo P, Keskitalo S, Jeltsch M, Ylä-Herttuala S, Dejana E, Koh GY, Choi C, Saharinen P, Alitalo K. Vascular endothelial growth factor-angiopoietin chimera with improved properties for therapeutic angiogenesis. Circulation. 2013 Jan 29;127(4):424-34.