University of Helsinki
Metastasoituneessa kolorektaalisyövässä voidaan hyödyntää epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR) kohdistuvia vasta-ainehoitoja. Hoidon ulkopuolelle rajautuvat potilaat, joilla todetaan hoitoresistenttiyttä välittäviä KRAS tai NRAS syöpägeenejä aktivoivia mutaatioita. Useita muita huonoa hoitovastetta kuvaavia markkereita on tutkittu, mutta ne ovat joko osoittautuneet vain prognostisiksi (mutta eivät hoitovastetta kuvaaviksi prediktiivisiksi) markkereiksi, kuten on BRAF syöpägeeniä aktivoivan mutaation laita, tai niiden merkitys ei ole ylittänyt kynnystä hoitopäätöksen kannalta merkityksellisiksi tekijöiksi. Edelleen siis ylihoidamme tätä potilaskohorttia ja aiheutamme turhia sivuvaikutuksia sekä terveydenhuollon kuluja.
Nyt eurooppalainen tutkimuskonsortio, jossa ovat mukana Helsingin yliopistosta geneetikko Sakari Knuutila ja syöpälääkäri Pia Österlund, ovat selvittäneet mikro(mi)-RNA merkitystä hoidon tehon kannalta. miRNA:t ovat lyhyitä proteiineja koodaamattomia RNA-molekyylejä, jotka säätelevät geenien ilmentymistä yksilönkehityksen aikana, normaaleissa soluissa ja sairauksiin liittyen. Yleensä ne estävät lähetti-RNA:n transloitumista proteiiniksi tai edistävä lähetti-RNA:n hajoamista.
Tässä työssä pyrittiin tunnistamaan miRNA molekyylejä, jotka assosioituvat hoidon tehoon ns. KRAS villin tyypin potilailla. Profiili sisälsi 1145 kpl miRNA molekyylejä, joista hsa-miR-31-3p ilmentyminen liittyi hidastuneeseen taudin etenemiseen (progression-free survival; PSF). Kyseessä on siis potentiaalisesti uusi hoidon herkkyyttä kuvaava markkeri, jonka merkitys tulee osoittaa prospektiivisissa sarjoissa ennen kuin se voidaan ottaa kliiniseen käyttöön. Mielenkiinnon kohteena ovat myös tämän miRNA:n kohteena olevat transkriptit, jotka voivat tuoda uutta tietoa kolorektaalisyövän hoidon mekanismeihin EGFR vasta-ainehoitoja käytettäessä.
Manceau G, Imbeaud S, Thiebaut R, Liebaert F, Fontaine K, Rousseau F, Genin B, Le Corre D, Didelot A, Vincent M, Bachet JB, Chibaudel B, Bouche O, Landi B, Bibeau F, Leroy K, Penault-Llorca F, Van Laethem JL, Demetter P, Tejpar S, Rossi S, Mosakhani N, Osterlund P, Ristamaki R, Sarhadi VK, Knuutila S, Boige V, Andre T, Laurent-Puig P. Hsa-miR-31-3p expression is linked to progression-free survival in patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR therapy. Clin Cancer Res. 2014 Apr 25. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24771647.