University of Helsinki
Paksusuolen ja peräsuolen syövät ovat esiintyvyydeltään kolmanneksi yleisin syöpäsairautemme. Ne kehittyvät suolen epiteelisolujen muuntuessa pahanlaatuisiksi, ja lähes aina syöpää edeltää hyvänlaatuinen limakalvokasvain (adenomatoottinen polyyppi).
Elokuussa (4.8.2014) kirjoitin glaukooman syntyyn liittyvistä uusista havainnoista, ja kuinka mm. lymfasuonimarkkeri PROX1 saattaa suoda uuden diagnostisen menetelmän glaukoomapotilaille tai tämän taudin riskiä kantaville henkilöille (J Clin Invest. 2014 Sep 2;124(9):3960-74). PROX1 geenin elämänkaari suomalaisessa huippututkimuksessa alkoi jo vuonna 2008, jolloin sen osoitettiin muuttavan paksusuolen hyvänlaatuiset kasvaimet (adenoomat) pahanlaatuisiksi karsinoomiksi (Cancer Cell. 2008 May;13(5):407-19).
Syyskuun 25. päivä julkaistujen tulosten perusteella akatemiaprofessori Kari Alitalon johtama tutkimusryhmä on havainnut, että PROX1 säätelee kantasolujen toimintaa kolorektaalisyövässä ja tämän sairauden adenomatoottisissa esiasteissa, muttei normaalissa suolen limakalvossa. PROX1 aktivaation seurauksena tuumorikudos sietää parempi hypoksiaa ja saavuttaa kasvuedun. Tärkeä lisähavainto on, että PROX1 välittää vaikutuksensa kahden kohdegeenin kautta, joista annexin A1 (Wnt-kohde) luenta vähenee ja filamin A (aktiiniin sitoutuva proteiini) lisääntyy. Työn ansiot kiteytyvät kiinnostaviin tuloksiin, jotka on saavutettu hyödyntäen sekä kokeellisia eläinmalleja että potilasnäytteitä ja moderneja 3D soluviljelymalleja. Näiden tulosten perusteella on todennäköisempää, että tähän kolorektaalisyövän syntymekanismiin voidaan puuttua lääkkeellisesti, koska potentiaalisten kohteiden määrä lisääntyi. Onnistumista hoitointervention suhteen lisää myös se, että tämä mekanismi ei ole aktiivinen normaalissa suolikudoksessa, jolloin sivuvaikutusten määrä voi jäädä pieneksi.
Wiener Z, Högström J, Hyvönen V, Band AM, Kallio P, Holopainen T, Dufva O, Haglund C, Kruuna O, Oliver G, Ben-Neriah Y, Alitalo K. Prox1 promotes expansion of the colorectal cancer stem cell population to fuel tumor growth and ischemia resistance. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1943-56. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.034.