Vanhan lääkkeen uusi indikaatio löytyi seulomalla: VEGF-inhibiittori Axitinibi estää leukemiasolujen kasvua

BCR-Abl1 fuusiogeeni on kroonisen myeloisen ja akuutin lymfaattisen leukemian tärkein onkogeeni. ABL1-inhibiittorit ovat parantaneet merkittävästi näiden leukemioiden ennustetta. Ongelmana ovat kuitenkin olleet inhibiittoreille vastustuskykyisten kloonien ilmaantuminen, jotka johtavat relapseihin. AMCH:n tutkijat testasivat syöpäsolujen herkkyyttä systemaattisesti useimmille tunnetuille syöpälääkkeille. Yllättäen VEGF-inhibiittorina tunnettu Axitinibi esti normaaleille inhibiittoreille resistentiksi muuttuneen BCR-Abl1(T3151) leukemian kasvua erittäin tehokkaasti. Havainto on tietysti hyvin yllättävä, koska Axitinibi ei estä lainkaan normaalia BCR-Abl1:tä eikä sen oletettu estävän mitään muuta kuin VEGF:ia ja sitä kautta syövän verisuonten kasvua. Tutkijat keräsivät kuitenkin näyttöä lääkkeen tehosta sekä biologisesti että biokemiallisesti. Sen perusteella he päättivät kokeilla Axtinibin tehoa potilaalla, jolla oli hoitoresistentti T3151 muoto kroonista myeloista leukemiaa. Potilas reagoikin hoitoon erittäin hyvin ja kantasolunsiirron jälkeen on tällä hetkellä tautivapaa. Mitä on tarinan opetus? Onkoproteiinien estäjien tehon heikkenemistä kannattaa estää antamalla samaan aikaan villityypin proteiinia estävän kanssa mutanttimuotoa estävää ainetta. Toinen viesti on tietysti se, että systemaattinen lääkeseula kannattaa. Vanhoistakin lääkkeistä voi löytyä apu yllättävissä tilanteissa.

Tea Pemovska, Eric Johnson, Mika Kontro, Gretchen A. Repasky, Jeffrey Chen, Peter Wells, Ciarán N. Cronin, Michele McTigue, Olli Kallioniemi, Kimmo Porkka, Brion W. Murray & Krister Wennerberg. Axitinib effectively inhibits BCR-ABL1(T315I) with a distinct binding conformation. Nature (2015) doi:10.1038/nature14119