Markkinoille on nyt saatu ensimmäinen kirja AH-reseptorista: The AH Receptor in Biology and Toxicology. Kirjan on toimittanut elintarvikehygienian ja ympäristöterveyden osaston toksikologian professori Raimo Pohjanvirta eläinlääketieteellisestä tiedekunnasta. AH-reseptori on kuuma tutkimusaihe nykypäivänä useilla, toisistaan aika kaukanakin olevilla biolääketieteen erikoisaloilla, kuten vaikkapa autoimmuunisairausten, suolen fysiologisen immuunipuolustuksen, verisuonten kehityksen, kasvainsolujen jakautumisen ja sukurauhasten toiminnan säätelyn tutkimuksessa fysiologian puolella ja toksikologiassa taas esim. dioksiinien ja PAH-yhdisteiden toksisuusmekanismien sekä ravinnon luontaisten AH-reseptoriligandien ja UV-valon vaikutusten tutkimuksessa.
Kirjan sisältö on etupäässä suunnattu toksikologian, farmakologian, fysiologian, solubiologian ja biokemian tutkijoille, sekä asiasta syvempää tietoa kaipaaville, ja näiden alojen opiskelijoille. Jotkut kirjan luvuista, esim. AH-reseptoritutkimuksen historiaa läpivalaiseva ensimmäinen luku, sopivat myös suurelle yleisölle.
Raimo Pohjanvirta kertoo kirjan ideoinnin alkuvaiheista: ”Erikoista kyllä, tästä niin fysiologiassa kuin toksikologiassakin näin keskeisessä asemassa olevasta säätelytekijästä ei ollut aiemmin markkinoilla yhtään kirjaa. Tämän vuoksi otin innostuneena vastaan haasteen, kun suuren amerikkalaisen kustantajan, John Wiley & Sons –yhtiön edustaja otti minuun yhteyttä loppukeväällä 2009 tiedustellen halukkuuttani ryhtyä kasaamaan ensimmäistä tämän aiheen teosta. Laadin alustavan sisällysluettelon ja lyhyen kuvauksen kunkin luvun sisällöstä, minkä jälkeen suunnitelma meni kuudelle riippumattomalle asiantuntijalle tieteelliseen arviointiin. He kaikki suhtautuivat hankkeeseen hyvin kannustavasti, ja kun myös kustantajan talousraati näytti sille vihreätä valoa, päästiin idea polkaisemaan käyntiin. Nimesin globaalisti noin 30:n huippuasiantuntijan ”dream teamin”; ja ilokseni he paria poikkeusta lukuun ottamatta vastasivat myöntävästi pyyntööni toimia kirjan yksittäisten lukujen vastuuhenkilöinä.”
Alan suomalainen tutkimus pääsee myös esille kirjassa: ”Minusta oli tärkeää tuoda esiin myös Suomessa tehdyn pitkäaikaisen dioksiini- ja AH-reseptoritutkimuksen korkeatasoisuus ja niinpä kirjan 35 luvusta kolme onkin suomalaisten tutkijoiden kirjoittamia. Tämän lisäksi kirjoitin itse yhden luvun ja esipuheen. Kaikki editointiin liittyvä työ kuitenkin palkitsi tekijänsä, sillä lopputulos on mielestäni erittäin onnistunut palvellen tärkeänä tiedonlähteenä kaikkia AH-reseptorista kiinnostuneita toivottavasti vielä pitkälle tulevaisuuteen.” summaa Pohjanvirta.
AH-reseptoriproteiinilla keskeinen rooli normaalissa yksilönkehityksessä
AH-reseptoriproteiini löydettiin 1970-luvun puolivälissä, kun sen osoitettiin välittävän tiettyjen ympäristössä laajalti esiintyvien myrkyllisten yhdisteiden, polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH-aineiden) ja dioksiinien vierasaineita metaboloivien entsyymien induktiovaikutuksen. Pian tämän jälkeen havaittiin sen olevan välttämättömän myös näiden aineiden myrkyllisyydelle. Molekulaariselta toimintamekanismiltaan AH-reseptori muistutti klassisia tumareseptoreita kuten steroidireseptoreita, ja alkuun se luettiinkin niihin kuuluvaksi. Tämän proteiinin kloonaaminen 1990-luvun alussa paljasti sen rakenteen kuitenkin olevan tyypillinen aivan toisen proteiiniperheen jäsenille, ns. bHLH/PAS-proteiineille, joiden ensimmäiset edustajat oli tunnistettu vasta joitakin vuosia aikaisemmin ja jotka toimivat elimistössä tärkeinä ympäristön fysikaaliskemiallisten ilmiöiden sensoreina viestittäen esim. hapen määrästä ja vuorokaudenajasta. Lajien välinen vertaileva tutkimus osoitti AH-reseptorin olevan hyvin vanha proteiini, sillä sen esimuotoja löydettiin niin hyönteisiltä kuin madoiltakin. Mielenkiintoista kylläkin, nämä varhaisimmat muodot eivät kykene sitomaan dioksineja eivätkä muita tunnettuja AH-reseptorin aktivaattoreita, mutta niillä on keskeinen rooli normaalissa yksilönkehityksessä.
AH-reseptoripuutteellisten (AHRKO-) hiirien geeniteknologinen kehittäminen antoi sitten vahvan sykäyksen tämän proteiinin fysiologisten vaikutusten selvittämiseen myös nisäkkäillä. Ensiksi sen todettiin olevan kriittinen maksan kehitykselle, sillä AHRKO-hiirten maksa oli selvästi tavanomaista pienempi. Tämän ilmiön syyksi osoittautui tietyn sikiökauden aikaisen verisuoniyhteyden, ductus venosuksen pysyvyys aikuisikään asti. Myöhemmin todettiinkin AH-reseptorin osallistuvan merkittävästi verisuonten kasvun säätelyyn. AHRKO-eläinten huono poikastuotanto taas johti tutkimuksiin, jotka paljastivat AH-reseptorin tärkeän roolin niin naaraiden kuin urostenkin lisääntymisfysiologiassa. Sittemmin AH-reseptorin on osoitettu säätelevän tai muovaavan esim. immunologisia vasteita (erityisesti yhteys autoimmuniteettiin on intensiivisen tutkimuksen alaisena), luiden ja hampaiden kehitystä, syövän ja tuumorien kasvua sekä solujen adheesiota, liikkumista, jakautumista ja ohjelmoitua kuolemaa. Uusimpina tutkimuskohteina ovat mm. AH-reseptorin yhteydet vuorokausirytmeihin.
Kirja: The AH Receptor in Biology and Toxicology (ed. by Raimo Pohjanvirta; Wiley & Sons, Inc. 2012; 531 p.)
Teksti: Eeva Karmitsa